摘要：通过研究基孔肯雅病毒，科学家阐明了对病毒感染的免疫反应如何导致自身免疫性疾病的持续症状。...
基孔肯雅病毒（Chikv）是一种蚊子传播的病原体，在世界各地110多个国家都被鉴定出来。该病毒通常会引起流感样症状，但也可能引发某些人的慢性，严重的关节疼痛。
拉霍亚免疫学研究所（LJI）的研究人员正在努力了解病毒感染如何引起持续的关节疼痛，与类风湿关节炎（一种自身免疫性疾病）非常相似。
在一项新的研究中，LJI科学家对人体T细胞的靶向CHIKV进行了批判性的首次介绍。他们的研究表明，CD4+ T细胞加紧抗击病毒 - 并在此过程中引起慢性炎症。这一发现可能有助于解释为什么有些感染Chikv的人会引起严重的关节疼痛。
LJI助理教授Daniela Weiskopf博士说：“类风湿关节炎等自身免疫性疾病完全具有这些参数。”
这些发现，最近发表在细胞报告药物，提供新的线索，说明为什么某些病毒感染似乎引发自身免疫性疾病。这项研究还可以帮助指导疗法开发以阻止有害炎症。
测试免疫细胞与基孔肯雅病毒
Weiskopf和她的同事研究了哥伦比亚一组CHIKV患者的血液样本中发现的免疫细胞。研究人员测试了这些患者的免疫细胞如何反应小分子链（称为肽）的小分子链。
该实验揭示了哪种类型的免疫细胞在抗击CHIKV感染方面引起了影响。研究人员还捕获了Chikv上的第一个位置，称为病毒表位，引起了最强的免疫细胞反应。
令他们惊讶的是，研究人员发现，一种称为CD4+ T细胞的T细胞对CHIKV表现出强烈的反应。尽管CD4+ T细胞是人体抗病毒反应的正常部分，但它们几乎总是伴有CD8+ T细胞。科学家甚至绰号CD8+ T细胞“杀手” T细胞，因为它们在对抗感染中起着非常积极的作用。
然而，新的研究表明，CD4+ T细胞在抗Chikv病毒中最活跃。感染消失后，这些相同的CD4+ T细胞作为“记忆” T细胞保持在体内。
研究人员发现，有87％的患者在初次感染六年后的血液中有可检测到的CHIKV特异性记忆CD4+ T细胞。相比之下，六年后，只有13％的患者在血液中仍患有CHIKV特异性记忆CD8+ T细胞。
根据WeiskOPF的说法，这种CD4+ T细胞的轮廓更常见于自身免疫性疾病的患者。 Weiskopf说：“我是一名传染病研究人员，但我可以看到这种T细胞反应看起来非常像我们在自身免疫性疾病中看到的。”
不是您的典型T细胞
这种CD4+ T细胞活性可能有助于解释CHIKV感染与慢性自身免疫性疾病之间的关联。
“在小鼠中有许多研究表明CD4+ T细胞是致病性的，”研究联合首先作者Rimjhim Agarwal，UC圣地亚哥分校的研究生和Weiskopf Lab的成员。 “因此，我们需要知道CD4+ T细胞在CHIKV患者中正在做什么。”
研究人员仔细观察了CD4+ T细胞如何与CHIKV感染作斗争。通常，CD4+ T细胞具有“多功能性”，这意味着细胞可以搅动许多类型的信号分子，以帮助协调人体对病原体的免疫反应。
但是患有严重关节疼痛的CHIKV患者具有更多的“单功能” CD4+ T细胞。甚至在初次感染后几年，其T细胞主要产生一种称为TNF-α的炎症分子。该分子有助于在感染过程中引导免疫细胞活性，但是在清除病毒后很长一段时间内TNF-α不应持续。
这项新研究提供了证据，表明这些单功能CD4+ T细胞可能是Chikv感染后关节疼痛和慢性炎症背后的罪魁祸首。尽管还有很多东西要学习，但研究人员说，抑制TNF-α的未来疗法可能有望在Chikv患者中治疗类似关节炎的症状。
帮助患者的下一步
这项新研究提出了许多大问题。 Agarwal目前正在努力解释一种奇怪的现象 - 为什么四十年代的女性在Chikv感染后更有可能出现慢性关节疼痛？
去年，阿加瓦尔（Agarwal）通过LJI的Tullie和Rickey家族赢得了资金，这引发了免疫学创新，以调查这种基于性别的差异。她的Spark Project专门由Rosemary Kraemer Raitt Foundation Trust资助，可能有助于阐明CD4+ T细胞在响应Chikv时是否错误地攻击了人体自己的组织。
这项工作是随着当今越来越多的科学家着眼于病毒感染与自身免疫性疾病之间可能的联系。其他病毒，例如蚊子传播的登革热病毒，也可能引起严重的慢性关节疼痛。如今，许多人也正在处理“长期的共同”，慢性和衰弱的自身免疫性炎症，经常遵循SARS-COV-2感染。
Agarwal说：“越来越多的人意识到，尤其是在看到SARS-COV-2的长期影响之后，病毒感染会引发自身免疫性疾病。” “我们现在还有比现在答案要多得多的问题，但是我们想了解病毒与自身免疫性疾病之间的关系。”
这项研究得到了美国国立卫生研究院（75N93019C00065合同）和La Jola免疫学研究所（LJI）/ KYOWA KIRIN（KKUS）互动基金的支持。
