摘要:一个国际研究小组发现了一种关键蛋白质,该蛋白质是调节对病毒免疫反应的“开关”。...
即使在19日大流行之后,各种新的传染病仍在继续出现,构成了持续的病毒威胁,要求强大的免疫防御能力。但是,过度的免疫反应也会损害身体组织,从而导致重大健康问题。 KAIST和一个国际研究小组发现了一种关键蛋白质,该蛋白质是调节对病毒免疫反应的“转换”。预计这一突破将为未来的传染病反应和自身免疫性疾病治疗策略奠定基础。
Kaist(Kwang-Hyung Lee总裁)于5月14日宣布,KAIST化学与生物分子工程系的Yoosik Kim教授领导的联合研究团队和佛罗里达大学的Seunghee Cha教授发现了该机制,该机制通过了该机制,该机制是通过线粒体添加了来自线粒体的RNA,可从线粒体增强免疫响应。他们确定蛋白质slirp是调节这一过程的“免疫开关”,在病毒感染和自身免疫性疾病中起着至关重要的作用。
当免疫系统无法区分外部病原体和人体自己的分子时,会产生自身免疫性疾病,从而导致自我指导的攻击。尽管进行了广泛的研究,但过度炎症状况(例如Sjögren's综合征和全身性红斑狼疮)的确切原因尚不清楚,并且有效的治疗仍然受到限制。
为了揭示驱动免疫过度激活的分子机制并确定潜在的调节因素,由Yoosik Kim教授领导的研究小组专注于线粒体双链RNA(MT-DSRNA),这是一种在细胞细胞器中产生的遗传免疫原料。由于MT-DSRNA在结构上类似于病毒RNA,因此即使在没有实际病毒感染的情况下,它也会错误地触发免疫反应。
该小组发现,MT-DSRNA的关键调节器Slirp通过稳定RNA来扩大免疫反应。他们证实,SLIRP表达在模拟自身免疫性疾病患者和病毒感染组织的实验模型中增加。相反,抑制SLIRP可显着降低免疫反应,强调其作为免疫扩增的关键因素的作用。
这项研究还证明了Slirp在不同情况下的双重函数。在感染人β冠状病毒OC43和脑膜炎病毒(EMCV)的细胞中,SLIRP抑制导致抗病毒反应降低并增加了病毒复制。同时,在Sjögren综合征患者的血液和唾液腺细胞中,SLIRP和MT-DSRNA水平均得到升高,从而抑制了SLIRP,从而缓解了异常的免疫反应。
这些发现突出显示了Slirp是一种关键分子开关,可调节感染和自身免疫性疾病的免疫反应。
Yoosik Kim教授指出:“通过这项研究,我们将SLIRP确定为一种至关重要的蛋白质,通过MT-DSRNA驱动免疫扩增。鉴于其在自身免疫性疾病和病毒感染中的双重作用,Slirp提出了一种在各种炎症性疾病环境中免疫调节治疗的有希望的靶标。”
该研究,博士学位学生Do-Young Ku(第一作者)和M.S. KAIST化学与生物分子工程系的学生Ye-Won Yang(第二作者)作为主要贡献者,在线发表在《杂志》上细胞报告2025年4月19日。
这项研究得到了卫生和福利部的公共卫生技术研究计划和美国国立卫生研究院(NIH)的支持,并通过研究项目(R01)资金提供了支持。