摘要：新的艾滋病毒研究表明，病毒的小变化会影响其复制的速度或缓慢变化，以及它在体内重新捕获的容易变化。这些见解使研究人员更加接近寻找可以冲洗休眠病毒并永久消除它的方法。...

弗吉尼亚大学医学院科学家发现了艾滋病毒仍然难以治愈的关键原因：他们的研究表明，病毒的小变化会影响其复制的速度或缓慢，以及它可以轻易或固执地唤起隐藏。这些见解使研究人员更加接近寻找可以冲洗休眠病毒并永久消除它的方法。

由于艾滋病毒治疗方面的显着进展，该病毒通常可以抑制血液中无法检测到的水平，消除大多数疾病症状，并防止向他人传播。但是艾滋病毒从未真正消失。取而代之的是，它以休眠或“潜在”状态隐藏在体内，如果停止了药物，则可以重新出现。在这种隐形模式下，该病毒逃避了抗逆转录病物和免疫系统，这是找到治愈方法的最大挑战之一。

纸上的两位主要作者之一帕特里克·杰克逊（Patrick Jackson）说：“艾滋病毒治疗是救生的，但也终生。” “了解该病毒在细胞中如何保持潜在可以帮助我们开发持久的艾滋病毒治疗方法。”

UVA的新发现揭示了艾滋病毒如何控制这种隐藏行为的关键线索。该研究表明，病毒控制系统（称为Rev-RRE轴）的微妙变化影响了病毒的复制效率以及其从潜伏期中的重新激活。该系统的某些版本使病毒更具侵略性，而另一些版本则使其变得不那么活跃和难以躲藏以消除。

玛丽·路易斯·哈马尔斯克（Marie-Louise Hammarskjold）说：“许多科学家在许多科学家们的早期都认为，Rev-Rre轴只是该病毒的开关转换。但是，我们最近的研究表明，它的作用更像是变电站。”

该中心主任David Rekosh博士说：“我们已经知道Rev-Rre轴的活动各不相同。” “这项研究将其直接与病毒从潜伏期中复制和重新激活的能力联系在一起。”

了解艾滋病毒

要复制，HIV必须从感染细胞的核中导出其RNA（其细胞工作指令）。它使用涉及称为Rev的病毒蛋白的协调系统和称为Rev响应元件的特殊RNA结构或RRE来做到这一点。 UVA的新研究表明，这种监管系统的小变化直接影响艾滋病毒复制和从潜伏期中出现的能力。该研究发现，较低的Rev活性病毒在复制和潜伏期重新激活中都有缺陷。

这种可变性有助于解释为什么尽管进行了积极治疗，但艾滋病毒仍然持续下去。研究人员说，要开发治愈方法，未来的疗法可能需要考虑这些细微的变化，从而使病毒能够改变其行为。

该研究的另一位主要作者戈弗雷·迪兹·迪兹（Godfrey dzhivhuho）博士说：“即使这对于艾滋病毒复制至关重要，我的工作经常被忽视。 “如果一部分病毒储层的Rev-RRE活性较低，它将对重新激活更具抵抗力。通过增强Rev-Rre轴，我们可能能够诱导更强大，更完整的潜伏期逆转，并使我们更接近能够真正清除病毒的策略。”

Dzhivhuho几年前首次在南非的Venda大学教夏季课程时，首次与Rekosh和Hammarskjold会面，那里有超过800万人患有艾滋病毒。后来，他从开普敦大学获得了艾滋病毒免疫学博士学位，现在他的职业生涯更好地理解了艾滋病毒和其他传染病，这是UVA Thaler中心的一部分。

Dzhivhuho说：“来自南非，艾滋病毒影响了许多生命，我一直想成为结束这种流行病的努力的一部分。” “我希望这项工作能使我们更接近治疗方法，而不仅仅是通过揭示病毒的工作原理，而且通过帮助设计更智能的策略以最终消除它。这就是这项研究中每天驱动我的原因。”

这项工作得到了Myles H. Thaler研究支持礼物的支持，并得到了美国国立卫生研究院的授予R21 AI134208和K08 AI136671。