摘要：在创建有效的艾滋病毒疫苗的长期战斗中，科学家取得了重大飞跃。一项新的研究表明，一系列疫苗可以哄骗免疫系统产生能够阻止各种HIV菌株的强大抗体，包括通常最难停止的抗体。...
在创建有效的艾滋病毒疫苗的长期战斗中，科学家取得了重大飞跃。一项新的研究表明，一系列疫苗可以哄骗免疫系统产生能够阻止各种HIV菌株的强大抗体，包括通常最难停止的抗体。
发表在免疫2025年5月7日，这项研究来自斯克里普斯研究（Scripps Research）和瑞典的卡罗林斯卡学院（Karolinska Institute）的科学家领导的合作。他们的结果表明，在非人类灵长类动物中可以成功诱导广泛中和抗体（BNABS）的广泛中和抗体（长期以来）。它还指出了HIV尖峰蛋白上的一个新靶标，未来的抗体可能能够成功结合以阻断病毒。
“我们不仅看到有前途反应的初始迹象；我们实际上是在隔离的功能性的广泛中和抗体，并准确地确定了它们在病毒表面结合的位置，” Scripps Research的免疫学和微生物学系教授Richard Wyatt说。 “这不仅告诉我们该方法有效，而且还特别是为什么它有效。”
由于艾滋病毒迅速发生突变，并且在世界各地人类中实际上有数百万个不同的菌株，因此科学家将研究工作集中在创建疫苗上，这些疫苗可以刺激人体产生同时识别许多菌株的BNAB。虽然有些人在接触HIV后会自发产生BNAB，但要创建一种可靠地诱导非人类灵长类动物或人类BNAB的疫苗是一个挑战。
两步策略
在新作品中，怀亚特和他的团队首先为艾滋病毒尖峰蛋白设计了一个模仿，这是艾滋病毒机械的关键部分，抗体旨在阻止感染。与较早的设计不同，新的“尖峰模仿”在注射后不会散落，并且非常类似于艾滋病毒尖峰蛋白的结构。
然后，小组转向两步疫苗接种策略。首先，他们用缺乏关键糖分子的尖峰模仿版本为免疫系统进行了启动，该尖峰模拟物通常涂上蛋白质并更难识别。这有助于揭示尖峰的关键，保守的区域：CD4结合位点，尖峰蛋白附着在人类免疫细胞上。
两次连续剂量的启动疫苗后，给予了五个助推器，每个助推器相距约十二周。来自不同HIV菌株的助推器系列尖峰蛋白（现在具有糖涂层完整）进行了重新训练，即使部分隐藏了相同的区域，也可以识别同一区域。
研究人员说，故意的疫苗顺序是成功的关键。斯克里普斯研究（Scripps Research）的高级参谋科学家，新论文的第一作者哈维尔·瓜纳加（Javier Guenaga）说：“我们不仅是随机接种疫苗。” “这是一种理性的，结构引导的方法，用于引起正确的抗体。”
令人鼓舞的结果
该方法获得了回报。几种接种疫苗的动物模型产生的抗体可能中和“ 2层” HIV菌株，这是最难阻止的抗体。从一个动物模型中，研究人员分离了一种名为LJF-0034的抗体家族，该抗体中和近70％的84种HIV菌株面板中和抗体。
这项工作的第一作者说：“看到一种疫苗在非人类灵长类动物中产生这种广度非常令人兴奋。” “这不仅是一次性。我们看到了针对多种动物的该地点的回答。”
然后，该组表明，诸如LJF-0034之类的抗体结合到病毒上的先前未描述的位点，桥接了峰值蛋白的两个部分。未来的研究可以帮助指导针对这个新的，有前途的现场的其他疫苗的开发。怀亚特说，他的团队希望优化疫苗，以便可以可靠地在更大的接收者中引起LJF-0034的反应。
最终，有效的HIV疫苗方案可能包括产生不同BNAB的疫苗的组合，所有疫苗都起作用。
怀亚特说：“这远非最终疫苗。” “但是，拥有一个新的，高效的目标是令人难以置信的令人兴奋的，它将有助于塑造我们的努力前进。”
这项研究中使用的一名疫苗候选者已经在1期临床试验中进行了测试，并预计很快会有早期结果。在该试验中，在本研究中，人类参与者正在接受与启动疫苗相同的峰值蛋白（缺少糖分子）。
除了Wyatt，Bale和Guenaga的作者之外，”非人类灵长类动物的疫苗接种引起了针对HIV-1 Env Trimer上的第四纪表位的广泛中和抗体谱系，“包括理查德·威尔逊（Richard Wilson），乔克琳·克拉夫（Jocelyn Cluff），埃斯梅拉达·多伊尔（Esmeralda D. Alma Teresia Cotgreave，Marco Mandolesi，Martin Corcoran和Karolinska Institutet的Gunilla B. Karlsson Hedestam埃默里大学（Emory University）;
This work was supported by funding from HIVRAD (P01 AI104722, P01 AI157299, P01 AI124337), Scripps CHAVD (UM1 AI144462), the James B. Pendleton Trust, the Swedish Research Council (2017-00968) and the Emory National Primate Research Center (ORIP/ODP51OD011132, U42PDP11023）。
