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抗蛇毒中和世界上最致命的蛇的神经毒素

动植物知识 2025-06-16 5581

摘要:通过使用具有自我诱导的超级免疫力的人类供体的抗体来蛇毒,科学家开发了迄今为止最广泛的有效抗蛇毒抗体,该抗体在小鼠试验中对黑人Mamba,King Cobra和Tiger Snakes之类的抗体进行了保护。抗蛇毒结合了保护性抗体和小分子抑制剂,并打开了通向通用抗血清的路径。...

通过使用具有自我诱导的超级免疫力的人类供体的抗体来蛇毒,科学家开发了迄今为止最广泛的有效抗蛇毒抗体,该抗体在小鼠试验中对黑人Mamba,King Cobra和Tiger Snakes之类的抗体进行了保护。 5月2日在“细胞出版社”期刊上描述细胞,抗蛇毒结合了保护抗体和小分子抑制剂,并为通用抗血清打开了一条路径。

抗蛇毒中和世界上最致命的蛇的神经毒素

在过去的一个世纪中,我们如何使抗蛇毒变化并没有太大变化。通常,它涉及从单蛇物种中用毒液免疫马或绵羊,并收集产生的抗体。虽然有效,但此过程可能会导致对非人类抗体的不良反应,而治疗往往是物种和特定区域的。

在探索改善这一过程的方法的同时,科学家偶然发现了与蛇神经毒素的影响的人。 Centivax,Inc.的第一作者雅各布·格兰维尔(Jacob Glanville)说:“捐助者在近18年的时间里进行了数百次叮咬和自我免疫,并从16种非常致命的蛇的剂量上升级,通常会杀死一匹马。”

在捐助者蒂姆·弗里德(Tim Friede)同意参加这项研究之后,研究人员发现,通过将自己暴露于几年中的各种蛇的毒液中,他产生了对几种蛇神经毒素有效的抗体。

格兰维尔说:“捐助者令人兴奋的是他千载难逢的独特免疫史。” “他不仅可能产生了这些广泛中和的抗体,在这种情况下,它可能引起广谱或普遍的抗体。”

为了建立抗蛇毒,该团队首先创建了一个测试面板,其中有19个世界卫生组织的1类和2个最致命的蛇在整个Elapid家族中,该小组包含大约一半有毒物种的一半,包括Coral Snakes,Mambas,Cobras,Cobras,Taipans和Baraits。接下来,研究人员将靶抗体与供体血液中的靶抗体分离,这些抗体与所测试的蛇种中发现的神经毒素反应。一一一一对抗体进行了测试,该抗体在面板中包含的每个物种中都受到染上。这样,科学家可以系统地建立一种鸡尾酒,其中包括最少但足够数量的成分,以使所有毒液无效。

该团队制定了一个包括三个主要组成部分的混合物:从供体中分离出的两种抗体和一个小分子。第一种称为LNX-D09的供体抗体可保护小鼠免受整个毒液的致命剂量,从面板中存在的六种蛇种中。为了进一步增强抗血清,该团队添加了小分子Varespladib,一种已知的毒素抑制剂,该毒素抑制剂赋予了另外三种物种的保护。最后,他们添加了从供体中分离出的第二种抗体,称为SNX-B03,该抗体在整个面板上扩展了保护。

格兰维尔说:“当我们达到3个组件时,我们对19种中的13个物种中的13种具有巨大的无与伦比的广度,然后对我们剩下的剩余部分进行了保护。” “我们低头看着我们的清单,并想,'那是什么是第四代理商'?如果我们能中和,我们会得到进一步的保护吗?”即使没有第四代理,他们的结果也表明,三部分的鸡尾酒可能对许多其他(即使不是大多数)在本研究中未测试的弹性蛇有效。

随着抗蛇毒鸡尾酒在鼠标模型中有效,该团队现在希望在现场测试其功效,从向狗带入兽医诊所中的狗的抗蛇毒素,以供澳大利亚的蛇咬。此外,他们希望开发针对其他主要蛇家族毒蛇的抗蛇毒。

首席作者彼得·夸(Peter J. “最终预期的产品将是单个,泛狂的鸡尾酒,否则我们有可能制作两个:一种是为弹性的,另一个是viperids的,因为世界上某些地区只有一个或另一个地区。”

另一个主要目标是与慈善基础,政府和制药公司联系,以支持广谱抗蛇毒的制造和临床开发。格兰维尔说:“这至关重要,因为尽管每年有数百万蛇的毒气,但其中大多数在发展中国家,对农村社区的影响不成比例。”

这项工作得到了美国国立卫生研究院,国立卫生研究院小型企业创新研究计划和美国能源部的国家过敏和传染病研究所的支持。

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