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有效开发小鼠的药物

动植物知识 2025-09-20 5787

摘要:通常在实验动物中单独测试新的活性成分,例如抗体。现在,研究人员已经开发了一种技术,该技术可用于同时在一只鼠标中同时测试25种抗体。这不仅应该加快新药的研发管道,而且还应大大减少所需的实验动物数量。...

通常在实验动物中单独测试新的活性成分,例如抗体。 UZH的研究人员现在已经开发了一种技术,该技术可用于同时在一只鼠标中同时测试25种抗体。这不仅应该加快新药的研发管道,而且还应大大减少所需的实验动物数量。

有效开发小鼠的药物

许多现代药物基于抗体。这些蛋白质非常明确地识别细胞或分子表面上的某种结构并结合到其上 - 这可能是从细胞包膜中伸出的受体。对于抗体和其他基于蛋白质的生物治疗药,需要对动物进行广泛的临床前测试,然后才能对人类进行测试。

在一只鼠标中同时测试25种抗体

当前,在动物模型中单独分析抗体候选物。通常使用大量实验室动物进行每种测试。这就是为什么临床前测试可以说明制药行业中使用的大部分动物的原因。一种可能的解决方案是同时在单个动物中测试几种物质。但是,到目前为止,该方法仅限于每只动物的四种活性成分。

苏黎世大学(UZH)的研究人员由医学微生物学研究所的Markus Seeger和实验室动物科学研究所的Johannes VOM Berg领导,现已设法克服了这一限制。 VOM Berg说:“我们开发的方法使我们能够在单个小鼠中同时测试25种不同的抗体。这加快了过程并减少了所需的动物数量。”为了进行这项研究,该团队使用了已经被批准为药物或正在接受临床发育的抗体。

蛋白质片段作为条形码进行分析

药物需要具有多种特性才能成功:活性成分只能缓慢释放,因此可以长时间内在体内发展其作用。它与特定的目标结构恰好结合并积聚在相应的器官中。此外,该物质仅在其他组织和器官中散布的程度有限,这降低了副作用的风险。

为了允许对复合等离子体或小鼠的组织样品的抗体的性质进行分析,研究人员开发了一种条形码。它们由定义的蛋白质片段(称为蝇代码)组成,可用于单独标记每种抗体。一旦将它们用于小鼠,可以将单个抗体候选物与混合物分离并分别分析。 Seeger说:“我们的结果表明,飞行码技术在研究的抗体上提供了高质量的临床前数据。我们获得了更多的数据,而较少的小鼠数据可以直接比较分析。”

减少实验动物数量的巨大潜力

研究人员还证明,抗体在动物体内正确找到其靶结构:例如,癌症医学中使用的两种抗体可靠地鉴定出肿瘤细胞主要携带表面的EGF受体。肿瘤组织中的靶向积聚也可以在具有其他20种抗体的混合物中起作用。这表明,飞码不会损害生物体中抗体的功效。

此外,该团队使用飞码在单个实验中有效地分析了一系列80种药物样合成生物分子(称为Sybodies)的性质和数据。马库斯·塞格(Markus Seeger)说:“使用最少的资源,飞码技术可以在相同的实验条件下直接比较候选药物。将来可以更有效地推进临床前发现管道。”这项研究中的所有数据都源自只有18只小鼠。原则上,这种新方法可以将所需的动物数量减少多达100倍。

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