摘要：正在开发的疫苗表现出对小鼠的完全保护，可抵抗引起鸟类流感的病毒的致命变异。该作品着重于称为2.3.4.4b的H5N1变体，该变体在野生鸟类和家禽和其他哺乳动物中引起了广泛的爆发。该疫苗是迈向更有效，多才多艺，易于生产的疫苗的一步，公共卫生官员认为，需要这种疫苗来抵消对现有疫苗具有抗药性的不断发展的鸟类流感菌株。...

布法罗大学正在开发的一种疫苗显示出对小鼠的完全保护，可抵抗引起鸟类流感的病毒的致命变异。

这项工作在今天（4月17日）发表的一项研究中详细介绍细胞生物材料，重点介绍了称为2.3.4.4b的H5N1变体，除了感染奶牛，驯养的猫，海狮和其他哺乳动物外，还引起了野生鸟类和家禽的广泛爆发。

在这项研究中，科学家描述了他们开发的一种过程，该过程是为了创建两种关键蛋白质的剂量 - 黑凝集素（H5）和Neuraminidase（N1） - 促使人体的免疫系统与鸟类流感作斗争。

这个过程 - 所谓的“疫苗平台” - 可以帮助将实验性疫苗与美国和欧洲批准用于人类使用的少量鸟类流感疫苗区分开，虽然有效，但几乎完全将其集中在H5上，而不是N1。

这也是迈向更有效，多才多艺和易于生产的疫苗的潜在步骤，公共卫生官员认为需要抵抗对现有疫苗具有抗性的不断发展的鸟类流感菌株。

该研究的主要作者乔纳森·洛维尔（Jonathan Lovell）说：“我们显然还有很多工作要做，但到目前为止的结果令人鼓舞。”

测试表明疫苗提供了完整的保护

Lovell及其同事用2.3.4.4b的小鼠测试了疫苗平台。他们使用了单独包含H5，单独使用N1的剂量，以及H5和N1的合并。他们发现：

• 仅H5提供了完全的保护，没有疾病迹象，体重减轻或肺中可检测的病毒。
• 仅N1就提供了部分保护。它的效率约为70％，有些小鼠显示出症状和病毒性。
• H5和N1一起是一种二价疫苗，也提供了完全的保护，但并没有单独胜过H5。换句话说，添加N1并没有比单独的H5提供更多的保护。

洛维尔说，结果表明，H5在发展对鸟类流感的免疫力中起着重要作用。

H5在病毒形式中的作用像是钥匙，允许病毒进入并将其固定在宿主细胞上，然后开始复制。小剂量H5的疫苗促使人体识别，记住和破坏有问题的入侵者。

同时，N1充当病毒形式的酶。像一对剪刀一样，它将残留在宿主细胞中，帮助复制的病毒散布在整个体内。

洛维尔说：“尽管它们不中和，但N1抗体仍然非常重要。它们减少了病毒复制和疾病的严重性。” “随着H5N1的发展，这些二价可能非常有利。”

疫苗平台接受了共同临床试验

Lovell创建了疫苗平台，并且已经进行了十多年的实验。它由称为纳米颗粒的细小球形囊组成，这些囊由钴和卟啉制成，带有磷脂外壳 - 他称其为“ Copop”。

（虽然不是这项研究的一部分，但该平台在韩国和菲律宾进行了第2阶段和第3阶段的临床试验，作为Covid-19疫苗候选者。这项工作是UB衍生公司Pop Biotechnologies的合作伙伴关系，由Lovell与Lovell和韩国公司Eubiologics共同创立的UB衍生公司Pop Biotechnologies之间。

为了创建实验性鸟流感疫苗，研究人员将所谓的组氨酸标签或HIS标签添加到H5和N1中。 His标签是对金属具有天然亲和力的氨基酸短串。当与Copop纳米颗粒混合时，HIS-TAG蛋白与钴离子形成牢固的键。

洛维尔说：“这有点像磁铁，将自身固定在金属表面上。它只需单击到位。它是快速而有效的，当您需要快速增加疫苗的生产时，这是有利的。”

为了使疫苗更有效，研究人员添加了两个促进免疫辅助佐剂-QS-21和一个合成的单磷酸脂质A或MPLA。将佐剂混合到磷脂层中。

比基于鸡蛋的疫苗更容易生产

该疫苗是所谓的重组蛋白疫苗。与当前使用的使用H5N1的生命版本或死亡版本的疫苗不同，它依赖于病毒中的遗传物质（H5和N1）来刺激免疫反应。

洛维尔说：“因为我们的疫苗不需要在制造过程中使用鸡蛋 - 就像许多流感疫苗一样 - 它可能是一种更快，更有效的方法，可以保护人类和动物免受致命的鸟类流感菌株的影响。”

研究小组计划在疫苗候选者上进行其他工作，包括测试不同的剂量，时间表和条件。

研究合着者在UB的Jacobs医学与生物医学科学学院工作；国家微生物学实验室是加拿大公共卫生局的一部分；圣裘德儿童研究医院；流行生物技术；国家外国动物疾病中心，该中心是加拿大食品检验局的一部分；和曼尼托巴大学。