摘要:一项新研究发现,塞蒂斯细胞是一类免疫细胞,首先描述了2022年,在抑制对食物的炎症反应中起着至关重要且以前未知的作用。...
十年前,英国的一项临床试验著名地表明,与避免花生的儿童相比,生命早期接触花生的儿童降低了患有花生过敏的风险。
现在,纪念斯隆·凯特林癌中心(MSK)的研究人员可能会对为什么这样的答案:thetis细胞。
根据5月15日发表的发现,这是MSK研究人员在2022年首先描述的一类免疫细胞,在抑制食物的炎症反应中起着至关重要的作用。科学,世界上首要的科学期刊之一。
此外,在小鼠模型中进行的这项研究指向生命早期的关键窗口,以训练免疫系统不要对食物过敏原过度反应 - 科学家所说的“口服耐受性”。
研究人员说,这项研究还为新的治疗可能性打开了大门。
该研究高级作者的医师科学家Chrysothemis Brown,医学博士医学博士医师Chrysothemis Brown说:“这是临床研究如何揭示生物学基本机制的线索的一个很好的例子。 “这些新的理解可以为迫切需要食物过敏的新治疗策略铺平道路。”
这项研究由布朗实验室的联合第一作者领导:小儿血液学家 - 研究副学士Vanja Cabric,研究助理Yollanda Franco Parisotto博士。
Thetis细胞训练免疫系统以容忍有用的局外人
Thetis细胞是一种抗原呈递细胞,其工作是向其他免疫细胞呈现异物(抗原)。抗原呈递细胞必须教育免疫系统。这些细胞提供了告诉免疫系统攻击异物和病毒的信号 - 或指示它耐受我们所食用的食物中无害蛋白质的耐受蛋白。
由布朗博士和免疫学家亚历山大·鲁登斯基(Alexander Rudensky)博士领导的先前的研究,博士是MSK Sloan Kettering Institute的免疫学计划主席,他确定了早期生活中的一个窗口,其中肠道内的Thetis细胞的“发育浪潮”创造了一个开发免疫耐受性的机会。
“我们先前表明,硫乙酯细胞训练免疫系统不攻击消化系统中的有用细菌。因此,我们想知道这些细胞是否对防止对食物的炎症反应也可能很重要,以及在早期生命中细胞增加的增加会导致对食物过敏的保护增加。”
这项新的研究发现,硫代细胞不仅有助于与“良好”细菌进行促进和平,而且还符合可以用作过敏原的食物中的蛋白质 - 例如在花生中发现的Ara h蛋白(尽管在研究中没有特别检验)或在鸡蛋中发现的卵形蛋白。
Thetis细胞之所以获得其名称,是因为它们与两种不同类型的抗原呈递细胞共享特征:髓质胸腺上皮细胞和树突状细胞 - 就像希腊神话中的Thetis具有变形的属性一样。
肠道淋巴结的关键作用
研究小组使用各种基因工程的小鼠模型来研究口服耐受性。他们将荧光染料连接到卵蛋白(一种在鸡蛋和常见过敏原中发现的蛋白质),以形象化肠道中的哪些细胞与之相互作用。
这表明,一部分细胞(调节对健康肠道细菌的耐受性相同的细胞)接收了蛋白质。这使得thetis细胞能够对另一种称为调节T细胞的免疫细胞进行编程,以抑制对卵子蛋白的免疫反应,从本质上讲,它是安全的。
Cabric博士说:“这个过程经常在成人模型中研究,但是通过检查鼠标在断奶时首次遇到食物蛋白时会发生什么,我们可以看到哪些特定细胞对于早期生命中对食物的耐受至关重要。”
尽管Thetis细胞也可以诱导一生的耐受性,但稍后引入卵子蛋白时,免疫反应存在显着差异。
Parisotto博士说:“在这种发育浪潮中,在年轻小鼠中产生的调节T细胞的数量比成年小鼠高约八倍。” “一旦建立,这种宽容就是长期的。”
布朗博士补充说,也许有人会认为这是免疫系统的煤气踏板和制动器之间的拔河。当早期引入食物过敏原时,它可以使人体更加强烈地将刹车放置在免疫反应上。但是,在这种发育浪潮之后,当存在较少的静脉细胞时,制动器并不总是足以克服充当气踏板的其他抗原呈递细胞的影响 - 推动免疫系统来安装对异物蛋白的炎症反应。
新的理解建议新的治疗策略
布朗博士说,这种对食物耐受性的新机械理解开辟了新的治疗可能性。
她说:“我们已经证明,有一个窗口可以产生更强的耐受性,这是由硫尼细胞介导的。” “这表明,人们可能会开发新的策略,将食物抗原直接传递给thetis细胞以促进耐受性,即使它们在此发展窗口之外较少。”
尽管当前的研究没有检查人类的口服耐受性过程,但其他研究人员表明,小鼠和人类中的硫代细胞非常相似。
随着早期噻tis细胞的丰度增加,诱导耐受性(称为Thetis细胞IV)的细胞的子集在肠道淋巴结之外非常罕见。
布朗博士说:“这项研究不仅强调了过敏群体中关于早期引入过敏原的好处的共识,而且还解释了为什么当通过像皮肤这样的其他路线提供相同的抗原时,我们不会看到类似的耐受性。”
此外,通过对thetis细胞的工作方式以及他们如何参与生命早期的免疫反应发展的新启示,布朗博士和她的实验室正在对它们如何影响对幼儿癌症的免疫反应进行新的见解。