摘要:科学家的目的是确定生理Ashwell-Morell受体配体的组成和拓扑。他们的发现将有助于发现受体仍然隐藏的秘密。...
在鉴定出第一个细胞受体和哺乳动物凝集素的第一个细胞受体闻名之后,Ashwell-Morell受体在我们体内的功能避免了30多年的科学家。
2008年,圣地亚哥的科学家通过识别其在败血症中的作用,对这种具有里程碑意义的肝细胞受体开发了新的启示。这些实验表明,Ashwell-Morell受体的结合伴侣(称为配体)调节血液凝结在确定败血症的宿主存活中。
Sanford Burnham Prebys教授Jamey Marth博士说:“这是许多功能的重要受体,包括控制炎症和凝结。” “这是败血症期间的关键参与者,这种疾病每年都比癌症杀死更多的人。
“我们对该受体的研究给我留下了深刻的印象,没有比改变清除率更快地改变水平的方法,从而改变血液中成分的功能。”
然而,随着研究人员继续研究Ashwell-Morell受体,就血液中受体配体的特征而出现了矛盾的报道。为了更好地了解受体如何保持血液中蛋白质和成分的正常水平,他们需要知道哪些配体是相关的。在已发表的研究中,不一致的结果使这更具挑战性。
玛斯(Marth国家科学院论文集为了确定生理Ashwell-Morell受体配体的组成和拓扑。他们的发现将有助于发现受体仍然隐藏的秘密。
马斯认识到技术局限性导致了该领域不协调的发现,因此他的团队在最近发表的研究中采取了新的方法。为了克服这些技术障碍,研究人员使用了一种创新的技术,称为糖工程。发现糖的链(称为聚糖)可以修饰大多数分泌的蛋白质,除了受体配体外,还可以发挥许多作用。科学家编辑了控制聚糖形成的细胞基因,以哄骗它们在不同蛋白质糖型上产生附近和离散的聚糖结构。
这些糖型对肠道碱性磷酸酶(IAP)的生产和研究,一种已知的Ashwell-Morell受体配体,使一切都不同。它使Marth和Team能够阐明每个聚糖连接对Ashwell-Morell受体结合的影响。
这项研究的高级和通讯作者玛特说:“没有能力在蛋白质的同质糖基础上进行培养,就无法正确执行该实验并得出明确的结论。”
该团队的结果与在IAP的糖型上没有Ashwell-Morell受体配体一致,该糖型具有两个触角,称为Biantennary。这严重限制了受体的潜在配体池,因为大多数循环中血液中循环的蛋白质都是通过双胞质聚糖链修饰的。但是,IAP是配体。
“我们发现,当IAP二聚时,两个双胞胞菌糖链结构被近距离接近,从而模仿了Ashwell Morell受体绑定所需的多价三和四年道的多型三年级和四年道的聚糖结构,” John Hintze,Postoral cattoral Societials是Marth Lab和First Firster Firster Firster of Firster of Firster of Firster of Firster of First of First of Firster of Firster of Firster of Firster of First of First of First of First of Firs of First of Firs of Lab。
“通过蛋白质折叠和寡聚组件,更常见的双糖链可以重叠以产生可行的配体,从而解释了Ashwell-Morell受体如何结合并清除血浆中所有蛋白质的三分之一以上。”
除了他们对这些不同糖链装饰的影响的工作外,Marth和他的合作者还阐明了有关溶解的矛盾发现,这是当将唾液酸添加到聚糖链末端时发生的一种修饰。
玛斯说:“在过去的十年或更长时间内,已经进行了多项研究,这表明Ashwell-Morell受体可以通过精选的结构来检测并清除配体,但这与其他已发表的结果不符。”
玛特(Marth)的团队发现,只有在去除唾液酸修饰并为先前的不同结果提供了各种解释时,受体才能结合IAP。
玛特打算继续研究Ashwell-Morell受体和其他类似的细胞受体,以了解有关它们如何调查血液和控制血液蛋白质组的更多信息。
玛斯说:“重要的是要促进我们对控制正常丰度的理解,从而在循环中的功能。” “从正态性偏移是医生用于检测和预测疾病的诊断标准之一。”