摘要：研究人员发现了为什么有些患有乳糜泻的人尽管严格避免了面筋，但仍会继续遭受衰弱的症状。...

“流氓”免疫细胞解释了为什么一些腹腔患者无麸质饮食失败的原因，科学家已经鉴定出突变的免疫细胞克隆，可以指出改善难治性乳糜泻的治疗。

Garvan医学研究所和UNSW悉尼的研究人员发现了为什么有些患有乳糜泻的人尽管严格避免了面筋，但仍会遭受衰弱的症状。

该研究发表在科学翻译医学，使用尖端的单细胞测序技术来揭示这些患者肠道中的某些免疫细胞带有基因突变。该小组的发现表明，这些异常的免疫细胞正在驱动持续的肠道炎症，导致腹泻，疼痛和营养不良等症状 - 指出了一种诊断和可能治疗最严重的乳糜泻形式的新方法。

“几十年来，医生一直在努力理解为什么一小部分的腹腔患者不能以严格的无麸质饮食改善。” “我们的研究表明，在某些情况下，这种疾病可能是由于获得了基因突变的免疫细胞而推动的，这是我们从未见过的。”

流氓免疫细胞作为隐藏的罪魁祸首

腹腔疾病是一种慢性自身免疫性疾病，人体会错误地攻击小肠，以响应面筋，这是一种在小麦，大麦和黑麦中发现的蛋白质。尽管大多数患有这种疾病的人在从饮食中清除麸质时会得到缓解，但约有1％的人会出现难治性腹腔疾病，尽管严格控制了饮食，但症状仍然存在。

难治性乳糜泻分为两种类型。 2型是由可以迅速发展为侵袭性淋巴瘤的异常免疫细胞引起的，但是1型的原因仍然是一个谜 - 到目前为止。

该研究的第一作者兼Garvan高级研究官Manu Singh博士说：“这是我们第一次能够指出1型难治性乳糜泻的分子签名。” “我们发现某些患有遗传突变的免疫细胞积聚了某些慢性炎症时期的免疫细胞，例如早期的麸质暴露。有趣的是，这些突变与我们在某些淋巴瘤中看到的突变具有相似之处 - 似乎使细胞具有生长和生存的优势。这是一种潜在的解释。

研究人员发现，这些突变（或“流氓”）免疫细胞中有10例1型难治性腹腔疾病患者中存在7例。这一发现可能会导致新的方法来鉴定早期的患者和更多针对性的治疗方法。

现有药物可以提供解决方案吗？

目前，对难治性乳糜泻的唯一治疗方法是广泛的免疫抑制，它会抑制免疫系统，但并未明确靶向突变的细胞。研究人员说，他们的发现为更精确的疗法打开了大门。

该研究的共同副作用Fabio Luciani教授说：“如果我们能够确认这些突变的免疫细胞正在驱动该疾病，那么我们也许可以用现有药物来瞄准它们。” “例如，我们发现许多这些异常细胞在JAK-StAT途径中具有突变，该途径已经被称为JAK抑制剂的批准药物靶向。通过进行更多的研究，这可能会导致个性化的医学方法，在该方法中，我们根据其特异性免疫细胞突变治疗患者。”

“了解这些突变的免疫细胞为我们思考为什么某些患者没有在无麸质饮食中康复，并可以帮助我们确定哪些患者可能会从不同的治疗方法中受益，” WEHI的乳糜泻专家Jason Tye-Din补充说，WEHI合作进行了研究。

“发现突出了先进遗传技术在理解自身免疫性疾病方面的力量。直到最近，这些异常的免疫细胞是无法使用传统方法来检测到的，但是新的单细胞测序技术使得从肠击活动中分析了数千个单个细胞，”

Goodnow教授说：“这项研究是新的基因组技术如何发现隐藏的疾病机制的一个很好的例子。通过将这些最先进的工具应用于乳糜泻，我们开始解决长期存在的医疗难题并朝着更精确的治疗方向迈进。”