摘要：在全球范围内，超过5500万人患有阿尔茨海默氏病（AD）引起的痴呆症以及破坏大脑和神经系统中细胞的其他疾病。尽管没有治疗方法可以控制或管理这些神经退行性疾病，但研究人员已经确定了一种新的有前途的药物来治疗AD。该药物以及通过识别大脑中的新靶标的方法在AD的小鼠模型中显示出令人鼓舞的结果。...

在全球范围内，超过5500万人患有阿尔茨海默氏病（AD）引起的痴呆症以及破坏大脑和神经系统中细胞的其他疾病。

尽管没有治疗方法可以控制或管理这些神经退行性疾病，但凯斯西部储备大学，大学医院和路易斯·斯托克斯·克利夫兰弗吉尼亚州医疗中心的调查人员已经确定了一种新的有前途的药物来治疗广告。

该药物 - 及其方法通过识别大脑中的新靶标的 - 在小鼠AD模型中显示出令人鼓舞的结果。他们的发现是在5月21日在《科学杂志》上发表的一项研究中报道的国家科学院论文集（（PNAS）。

这项研究的共同领导的研究员安德鲁·皮珀（Andrew Pieper）说：“我们的发现提出了一种有效的新方法，可以通过直接保护血脑屏障（BBB）来安全地预防阿尔茨海默氏病的神经变性和认知障碍。”

他说：“在这些用这种药物处理的小鼠模型中，BBB仍然完全没有损坏。大脑没有发生神经变性，最重要的是，认知和记忆力得到了完全保留。”

这项合作研究由Ingalls癌症遗传学教授兼案例综合癌症中心的杰出大学教授，案例西部储备和大学医院的血液学肿瘤学系的杰出大学教授共同领导。

新目标

从历史上看，大多数神经退行性疾病的研究都集中在靶向大脑中的神经元。在这项研究中，研究人员确定了一个新目标：血脑屏障（BBB），这是一个细胞网络，在大脑和血液之间形成保护层。

BBB通过允许关键分子进入并离开大脑，同时阻止包括细菌和病毒在内的血液中的危险物质，从而充当“大脑的监护人”。研究人员说，值得注意的是，BBB的恶化是许多形式的神经退行性疾病的早期指标，包括AD和创伤性脑损伤（TBI）。

更具体地说，研究人员针对免疫系统中的一种酶 - 称为15-PGDH（15-羟基丙烷蛋白脱氢酶） - 他们发现在BBB中尤其高度富集。他们发现，这种酶在AD，脑部损伤和人类衰老中进一步升高，并且这种变化损害了BBB。

新药

该团队在BBB中以15-PGDH为重点，使用了他们在Case Western医学院和大学医院开发的药物（SW03291）来阻止酶。

这种酶阻断药物最初是在哈灵顿发现研究所的支持下在马克维茨实验室开发的，其目的是完全不同的。具体而言，马尔科维茨和医学院首先显示了它激活干细胞以修复结肠炎和骨髓移植的小鼠模型中的组织损伤。

Markowitz说：“共同发现阻止15-PGDH也阻塞了脑部炎症并保护BBB是一个令人兴奋的新发现。” “值得注意的是，SW033291并没有改变多少淀粉样蛋白（一种在阿尔茨海默氏症中积累的粘蛋白）在大脑中。这很重要。这很重要，因为最重要的是仅着重于去除淀粉样蛋白，不幸的是，不幸的是，不太好的工作和危险的副作用，因此可以抑制15-PGDH的方法。

研究人员还发现，抑制SW033291的15-PGDH保护小鼠免受TBI之后的神经变性和认知障碍，例如脑震荡，即使在受伤后全天给予药物。

根据他们的结果，科学家希望该药物可以帮助治疗AD，脑损伤以及可能其他脑部疾病。