摘要：对于抗治疗能力的主要抑郁症患者中，近30％的氯胺酮提供了一定数量的正常水平，但需要频繁治疗并且可以产生副作用。现在，研究人员在概念验证实验中表明，有可能将氯胺酮的抗抑郁作用从大约一周延长到最多两个月。...

在任何给定时间，大约10％的美国人口都患有重度抑郁症，多达20％的人将在其一生中表现出MDD症状。

尽管如此，尽管它的治疗方法很普遍，但治疗MDD的方法常常缺乏人口中没有任何意义的方法。抗抑郁药 - 治疗标准 - 与MDD无效30％。

当在低剂量的中注入时，酮胺作为一种快速起作用的抗抑郁药显示出显着的功效，即使在对其他抗抑郁药耐药性的患者中也观察到了几个小时之内的效果。但是，需要一致的输注以维持海湾症状，这可能导致副作用，例如解离行为和成瘾的可能性，而停止治疗可能会导致复发。

在一项新的研究中科学，丽莎·蒙特吉亚（Lisa Monteggia's）和埃格·卡瓦拉利（Ege Kavalali）的实验室表明，可以将单剂量的从目前的持续时间扩展到最多两个月的更长时期，这是可行的。

Monteggia说：“这项研究的前提是由出色的研究助理教授Zhenzhong MA领导的，它基于一个可测试的机械模型，我们开发了快速抗抑郁药的作用。” Monteggia担任Lee E.肢体药理学椅，是范德比尔特脑研究所的Barlow家族主任。

以前，该领域的研究人员已经确定，的抗抑郁作用需要激活称为ERK的关键信号通路，但只有的长期作用（而不是其快速影响）在抑制ERK时被废除。作为一种快速作用的抗抑郁药，依赖于ERK依赖性突触可塑性来产生其快速行为效应。 MA及其同事假设，他们可以通过增强ERK活动来维持的影响。

MA在最近的论文中发现，使用称为BCI的药物可以抑制蛋白质磷酸酶并导致ERK活性增加，最多可以维持的抗抑郁作用长达两个月。通过抑制磷酸酶，作者保留了ERK的活性，并增强了驱动延长抗抑郁作用的突触可塑性。

尽管BCI的使用使这些结果在临床上的应用很困难，但蒙特吉亚说，结果提供了原则证明，表明的抗抑郁作用可以通过靶向细胞内信号传导来维持。她和威廉·斯托克斯（William Stokes）实验治疗学教授兼药理学系主任卡瓦拉利（Kavalali）自成立以来就一直从事该项目，并希望它培养其他旨在识别可以增强和维持单剂量酮胺剂量作用的特定分子的研究。

最终，这项工作将是通过减轻治疗负担来改善MDD患者生活的垫脚石。

研究生Natalie Guzikowski和博士后同胞Ji-woon Kim是研究的合着者。