摘要：一个研究团队在发展广泛的保护性，实时侵蚀的流感疫苗（LAIV）方面取得了重大突破。这些创新的LAIV平台提供了开发普遍的流感疫苗的潜力，这些疫苗可引起针对各种病毒亚型（包括人和鸟类菌株）的更强大的免疫反应。...

由LKS医学院公共卫生学院与香港大学（HKUMED）的一名研究团队与免疫感染与感染中心（C2I）合作，在发展广泛的保护性，实时侵蚀的流感疫苗（LAIV）方面取得了重大突破。这些创新的LAIV平台提供了开发普遍的流感疫苗的潜力，这些疫苗可引起针对各种病毒亚型（包括人和鸟类菌株）的更强大的免疫反应。这些成就在第50届国际发明日内瓦2025年获得了多项专利和令人印象深刻的荣誉，其中包括沙特创新卓越奖和两枚金牌，其中一枚是陪审团的祝贺。

流感仍然是一种主要的呼吸道疾病，在全球的医疗保健系统上造成了沉重的负担。疫苗接种是预防和控制流感的最有效方法。但是，当前的季节性流感疫苗主要防止三种选定的菌株，需要年度更新。如果循环病毒不匹配每个半球每年选择的菌株，它们的功效会大大下降。此外，这些疫苗无法防止由动物流感病毒引起的人类感染，例如禽菌株，鸟类菌株构成了潜在的全球大流行威胁。世界卫生组织（WHO）强调了新一代普遍流感疫苗的迫切需求。

研究小组开发了两种创新的方法来创建下一代LAIVS。第一种策略涉及将人α-1,3-半乳糖基转移酶基因插入人流感病毒的基因组中。这种修饰促使被感染的宿主细胞表达表面上的α-gal表位。由于人类自然会产生抗α-GAL抗体，因此可以允许先前存在的抗体识别被疫苗感染的细胞，从而增强疫苗诱导的免疫反应，包括抗体介导的细胞毒性，opssonisation和吞噬作用。研究数据表明，在小鼠模型中，该疫苗已减弱，不是致病性的。在实验中，接种疫苗的小鼠表现出强烈的先天和适应性免疫反应，包括抗体和T细胞反应。这些免疫反应对包括人H1N1和H3N2和禽类H5N1菌株在内的各种流感A亚型进行了广泛的保护。

开发下一代LAIVS的第二种方法涉及将数百种沉默的突变引入人类流感病毒，将其密码子从人类流感病毒的使用转移到类似鸟类流感病毒的模式。这种转变导致哺乳动物细胞中病毒的衰减，使其可以安全用作LAIV。此外，突变病毒在鸡蛋中完美复制，这对于当前有效的疫苗制造过程至关重要。通过这种方法，LAIV的病毒蛋白表达与原始的野生型病毒相同，对病毒提供了强大的免疫反应。研究小组成功地产生了几种带有不同人类流感病毒骨架的减毒病毒，包括H1N1和H3N2。体内和体内实验的结果证实，这些病毒在哺乳动物宿主中减弱。因此，它们可以用作LAIV，以保护接种疫苗的小鼠免受流感病毒感染的不同亚型，包括人H1N1和H3N2病毒，以及Avian H5N1和H7N9流感病毒。

这两种屡获殊荣的LAIV的发展代表了寻求广泛保护和有效的流感疫苗的重大进步。这种新一代的LAIV既可以保护人类免受季节性流感病毒的侵害，又可以解决新兴病毒所带来的威胁，例如禽流感病毒。 “ LAIV的优势在于他们的鼻内管理，已证明可以在呼吸道诱导粘膜免疫反应，从而提供了对感染的额外保护，”公共卫生病毒学教授兼公共卫生实验室科学局局长，公共卫生学院，公共卫生学院，公共卫生学院，公共卫生学院，公共卫生学院。 “这种无针的递送方法减轻了对疫苗接种的恐惧，尤其是在幼儿中，这将有助于减轻疫苗的犹豫。”

这些科学的突破是迈向未来的有前途的一步，在该未来中，流感疫苗可以为各种病毒威胁提供全面的保护。展望未来，研究团队将利用香港赛马俱乐部全球卫生研究所（HKJCGHI）的国际平台进行进一步的发展，确保继续进步并在这一重要地区产生全球影响。

LEO POON LIT-MAN教授也是HKJCGHI的联合主任Leo Poon Lit-Man说：“ HKJCGHI的合作者之一Hkumed和国际疫苗研究所（IVI）都发起了讨论并为疫苗开发提供了智力投入。” “预计，在不久的将来，将通过研究所的资源进行进一步的研究，包括遵守良好实验室实践（GLP）标准的研究工作。”

研究项目是由Leo Poon Litman教授领导的，Daniel C K YU病毒学教授，公共卫生病毒学教授，公共卫生实验室科学司，公共卫生学院，公共卫生学院；免疫学与感染中心董事总经理兼首席科学家（C2I）；香港骑师俱乐部全球卫生研究所（HKJCGHI）的联合主任； HKUMED的HKU-PASTEUR研究杆的联合导演。其他成员包括公共卫生学院Alex Chin Wing-hong博士；和免疫学与感染中心（C2I）。