摘要:研究人员发现了位于大脑部分内神经细胞上的两个多巴胺受体的独特作用,这些角色控制着接近的行为与回避行为。...
西奈山研究人员发现了位于大脑部分内的神经细胞上的两个多巴胺受体与控制方法与回避行为的不同作用。这些受体可能会影响焦虑和情绪障碍,其起源仍不清楚。
该团队表征了小鼠腹侧海马中D1和D2多巴胺受体的功能,该区域参与了情绪和压力反应的调节。他们的工作扩大了该领域对多巴胺信号传导的了解,超出了影响奖励和动机的其他大脑区域的众所周知的行动,并为对多巴胺失调的未来研究为各种焦虑和抑郁症的疾病奠定了基础。该研究的结果出现在5月7日号的自然。
"Healthy and dysregulated emotional processing related to an individual's ability to resolve conflict between approach and avoidance when making decisions on a moment-by-moment basis have long implicated the hippocampus," says senior author Eric J. Nestler, MD, PhD, Nash Family Professor of Neuroscience and Director of The Friedman Brain Institute at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, and Chief Scientific Officer of the Mount Sinai Health System. “我们是对新发现的D1和D2在腹侧海马中表达细胞的首次全面,功能性研究。我们证明,在大脑的那个领域,多巴胺比以前相信的更重要,而且它传达了与压力下的决策有关的信息。”
海马在引起焦虑的情况下协调决策,例如当个人必须在威胁情况下选择食物还是饮料。这种方法/回避困境,特定目标既具有理想的又可能是不良后果,可能会引起人类过度的恐惧,混乱和焦虑。
西奈山小组调查了多巴胺信号在腹海马中的影响对雄性小鼠的进近/回避行为的影响。研究人员了解到,在不同神经元种群中表达的D1和D2多巴胺受体被召唤起来,以帮助执行方法/避免决策。这些受体及其表达的细胞介导了相反的方法/回避反应,并且在大脑那个区域的多巴胺传播差异影响。
该团队惊讶地发现,表达D1和D2受体的神经元细胞在纹状体中最富集(运动和奖励系统的关键部分)也与海马同在。另一个出乎意料的行为观察是,人为激活的D2细胞的小鼠变得越来越害怕。
“这些发现强调了多巴胺是海马电路的重要组成部分,应在许多以前被忽视的大脑区域中重新考虑多巴胺信号传导,尤其是那些与学习,记忆和情感行为相关的大脑,” Nestler指出,在过去的几年中,他们的大量研究旨在更好地理解药物添加和抑郁症。 “我们的工作进一步暗示多巴胺失调在焦虑和情绪障碍中。”
Nestler博士认为该研究的两位联合作者,Arthur Godino博士,研究生和后来的博士后研究员,以及博士后研究员Marine Salery,以及该调查中创造性进步的其他大型研究团队。
Nestler博士及其团队的下一步是精确地展示在几种与压力相关的疾病中调节方法/回避的多巴胺 - 海马电路如何失调,例如焦虑症和重大抑郁症(涉及避免症状的增加)和药物成瘾(在某些情况下,尽管有害后果造成有害后果)。
Nestler博士说:“通过帮助描述控制这些疾病的神经调节电路,我们正在迈出重要的一步,以解决全球人类残疾的主要原因。”
这项工作是由美国国家药物滥用研究所,美国国家心理健康研究所和抑郁症研究基金会的赠款资助。