摘要:一项研究确定了3组髓母细胞瘤的新靶标。...
髓母细胞瘤是最常见的儿童脑癌之一。
特别是,3组髓母细胞瘤是侵略性和无法治愈的,导致儿童癌症死亡。
由密歇根大学研究人员领导,一项研究癌细胞确定了3组髓母细胞瘤的新目标。
结果有助于确定用于治疗这些致命肿瘤的新治疗途径。
与正常细胞相比,癌细胞使用养分不同以构建新分子并产生能量。
为了确定哪种代谢途径在3组髓母细胞瘤中有所不同,该团队研究了这些癌细胞中行为不同的2,000多个基因。
他们发现,高水平的二氢脂酰转乙酰基酶的基因与患者的生存率较低有关。
团队还发现这dlat基因由C-MYC控制,C-MYC是一种蛋白质,对3组髓母细胞瘤生物学至关重要。
蛋白C-MYC反过来又由称为异氯酸酯脱氢酶1的代谢酶调节。
使用细胞系和小鼠模型,该团队表明DLAT在代谢和氧化应激反应中起作用。
然而,高水平的DLAT还使组-3髓母细胞瘤对铜依赖性细胞死亡(称为cuproptosis)更加敏感。
“尽管铜对大脑发育很重要,但我们知道,它太多或太少会引起疾病。”病理学和儿科学教授,Rogel Cancer Center的成员Sriram Venneti博士说。
“库妥刺是一种新发现的铜依赖性细胞死亡的形式。即使我们不知道它是如何工作的,越来越多的证据表明某些类型的癌症对它很敏感。”
该小组使用了一个称为Elesclomol的分子,该分子在3组髓母细胞瘤细胞内增加了铜水平来杀死它们。
与对照小鼠相比,已接受过埃雷斯克洛尔治疗的小鼠的寿命更长,肿瘤水平降低。
Venneti说:“寻找可以渗透到大脑的药物通常是一个巨大的挑战。”
“ Elesclomol可以越过血脑屏障并进入大脑,即使存在很小的浓度。”
该分子已用于包括实体瘤在内的成年人中的其他疾病,这使研究人员希望它也可以在儿童中起作用。
该团队正在努力更好地了解多余的铜如何导致细胞死亡,以及是否可以将Elesclomol与免疫疗法结合使用。
Venneti说:“肿瘤是异源性的,并且可能更适合患有较高水平C-MYC和DLAT的脑肿瘤的患者。”
“我们希望尽快开始临床试验,看看我们的发现是否可以帮助我们抗击这种类型的癌症。”